院长信箱近日，我院钱海研究员团队联合南京市第一医院王峰教授团队，在ROR1靶向分子影像领域取得重要突破。相关成果以“Selective Visualization of ROR1 Positive TNBC of the Mesenchymal Like Subtype Using Peptide Based 68Ga PET Radiotracers”为题，发表于药物化学权威期刊《Journal of Medicinal Chemistry》（JMC）。
ROR1在多种肿瘤中高表达且正常组织几乎不表达，是精准治疗重要靶点。然而，靶向ROR1的分子影像探针发展滞后，传统多肽筛选周期长且成药性差。钱海团队提出基于抗体关键识别界面的衍生肽设计策略，借助结构生物学、AI预测和分子动力学模拟，将抗体CDR关键序列转化为小分子多肽。2024年，团队在JMC首次报道该策略，成功构建PR2、PR3和PR7等衍生肽。
在此基础上，团队进一步精简设计，仅保留抗体结合所必需的核心区域，获得更短的线性肽DR1和DR2，并构建了68Ga标记探针。其中，[68Ga]Ga-DOTA-DR2较PR系列具有更优的血清稳定性、药代动力学和成像性能，在ROR1阳性三阴性乳腺癌模型中实现高对比度PET显像，为精准无创诊断提供新候选探针。
该平台已成为放射性探针开发的重要基础。近年，国内外团队围绕PR3和PR7优化，在《Mol. Pharm》（2025）和《JMC》（2025、2026）上报道NP-1、DP-1、PR3-ABCF3等探针，均成像良好。从PR系列到新型探针，该研究实现了从抗体识别机制解析、抗体衍生肽设计到放射性分子探针构建及体内精准分子影像应用的持续演进。随着AI辅助设计、核素标记和多模态成像技术的发展，抗体衍生肽有望拓展至SPECT、近红外荧光及诊疗一体化等领域。该研究不仅为ROR1靶向诊断提供了新型候选探针，也为基于抗体识别界面的靶向多肽设计提供了可推广的研究范式。
图1. 基于ROR1抗体关键识别界面的抗体衍生肽设计策略及技术演进。
图2. ROR1抗体衍生肽放射性探针的发展历程及代表性PET成像结果。
原文链接：https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.6c01139
