院长信箱近日，我校理学院张晓进教授团队与吉林大学第一医院合作在药物化学国际顶尖期刊《Journal of Medicinal Chemistry》上发表了题为“A Near-Infrared Photoactivatable, Brain-Penetrant Prodrug of the Prolyl Hydroxylase Inhibitor Vadadustat for Neuroprotection in Ischemic Stroke”的最新研究成果，并入选最新一期的主封面文章。
缺血性脑卒中目前治疗手段有限。通过抑制神经元中的脯氨酰羟化酶（PHD）来激活细胞氧感知通路，已经展现出了神经保护的潜力。然而，大多数PHD抑制剂由于自身极性较高（尤其是含有羧基），很难有效穿透血脑屏障进入大脑，限制了在脑缺血疾病中的应用。
研究团队设计了一种近红外光激活的光笼前药（11）。该前药对上市药物Vadadustat（5）的羧基药效团进行了“掩蔽”，从而顺利穿透血脑屏障，并在近红外光照射下，实现了药物在脑内的时空可控释放，在小鼠脑缺血再灌注模型中，该前药不仅减少了脑梗死体积，还促进了神经功能的恢复。该研究初步概念验证了入脑型PHD抑制剂在缺血性脑卒中的治疗潜力。
文章链接：https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.6c01014
供稿单位：理学院化学系 撰写人：杨付来
