张大永

来源:赵飞发布时间:2022-09-15浏览次数:3015


张大永(Da-Yong Zhang),博士,教授,博士生导师。现任职中国药科大学理学院副院长(分管科研及国际交流工作,联系各科研平台)。

毕业于中国科学技术大学化学物理系(有机化学专业,获硕士学位)、中国药科大学药学院(药物化学专业,获博士学位),中国农工民主党党员,江苏省“六大人才高峰”人才培养对象,教育部学位与研究生教育评估专家,“十二五”、“十三五”国家“重大新药创制”科技重大专项评审专家,国家自然科学基金评议专家,农业部国家兽药评审专家等。曾任职国家级连云港经济技术开发区副主任,中国药科大学连云港研究院院长,无锡(马山)国家生命科学园管委会副主任,太湖国家旅游度假区管委会主任助理,南京师范大学化学与环境科学学院教授等。主持多项省级、国家级各种研究、攻关项目及企业联合研究、开发项目,已发表几十篇SCI研究论文,申请发明专利二十多项。多种国内、国际核心期刊(SCI期刊)编审。主要讲授《药物设计》、《高等药物化学选论》、《药物立体化学》等本科、硕士、博士课程。目前已拥有近20名硕士、博士研究生的研究团队,主要从事于医药、农药及其中间的基础研究和应用开发研究以及工业化批量生产。  

 联系方式

 地址:211198,南京市江宁区龙眠大道639号,

 中国药科大学理学院办公室收转

 电话:025-86185201(O)

 E-mail:cpuzdy@163.com

 任课及指导学生

 长期担任《有机化学》、《精细有机合成》、《药物化学》、《药物设计》等本科基础、专业课教学工作,以及《高等药物化学选论》、《药物立体化学》等硕、博研究生课程的教学工作。指导多名本科生毕业实践、创新实践项目、开放性实验及研究生学位论文。 

 主要研究兴趣及方向

 A.重大疾病药物的创制及其生物学研究。

 靶向抗肿瘤药物、抗糖尿病药物以及抗病毒药物的设计、合成及其生物活性研究。

 B.新农药活性化学分子的设计、合成及其生物活性研究。

 旨在寻找到高效、低毒、环境友好的实体化合物用于杀虫剂、除草剂、杀菌剂、抗藻等。

 C.医药、农药及其中间体等精细化学品的合成工艺研究及工业化途径研究。

 具有几十年从事于应用开发研究经验,已开发成功的产品几十项,主要代表产品有:

 1.医药:抗糖尿病药物:达格列净(SGLT-2),维达列汀(DPP-IV);抗肿瘤药物:雷替曲塞;抗艾滋病药物:地瑞那韦(Darunavir)、沙奎那韦(Saquinavir)、安普那韦(Amprenavir);抗病毒药物:法昔洛韦(Famciclovir)、喷昔洛韦(Penciclovir)、更昔洛韦;抗尿酸药物:苯溴马隆(Benzbromarone)等等;

 2.农药:杀虫剂:五氟磺草胺(penoxsulam,稻杰,稻喜)、氯虫苯甲酰胺(Chlorantraniliprole,康宽)、锐劲特(Fipronil)、噻虫胺、噻虫嗪、螺虫乙酯、溴虫腈(Chlorfenapyr)和虫酰肼(Tebufenozide);卫生用杀虫剂高顺富右旋拟除虫菊酯(Permethrin);除草剂:草铵膦、苯唑草酮(苞卫)、甲基二磺隆(世玛)、啶磺草胺(麦喜,优先)、双环磺草酮,环磺酮,甲基磺草酮(Mesotrione)、异恶唑草酮(Isoxaflutole)、烟嘧磺隆(Nicosulfuron)、玉嘧磺隆(宝成,Rimsulfuron)和啶嘧磺隆(秀百宫,Flazasulfuron)等等;

 3.医药、农药中间体及精细化学品:抗艾滋病药物沙奎那韦(Saquinavir)、安普那韦(Amprenavir)、地瑞那韦(Darunavir)的关键中间体手性氨基环氧化合物(tert-butyl (S)-1-((S)-oxiran-2-yl)-2-phenylethylcarbamate);二氟乙醇、生产双氧水助剂2-戊基蒽醌(2-Amylanthraquinone),液晶材料4,4′-联苯酚(4,4′-Biphenol),染料中间体咔唑(Carbazole),以及多种医药、农药中间体等;烟酒用香味剂呋喃酮(Furaneol),牛奶添加剂δ-癸内酯(δ-Decalactone)和δ-十二内酯(δ-Dodecalactone)等等;

 近期承担主要基金或项目

 1.新颖ent-贝壳杉烯型糖苷的合成及其NF-κB抑制活性初步评价,国家自然科学基金(81172934),2012.1-2015.12。

 2.松香烷内酯型大戟二萜类似物的合成及其IκB激酶抑制活性研究,国家自然科学基金(30973607),2010.1-2012.12。

 3.由甜菊醇或异甜菊醇合成ent-贝壳杉烷型类似物及其抗肿瘤活性研究,江苏省“六大人才高峰”项目(Y092003),2009.1-2012.12。

 4.Jolkinolide型类似物的合成及其抗肿瘤活性研究,中国药科大学人才引进基金(211091),2006.9-2008.9。

 5.一类抗高血压新药ATPT的研究(2009zx09102-036),国家“重大新药创制”科技重大专项“十一五”计划课题,2009.1-2010.12。

 6.新型抗动脉粥样硬化药物ZLJ-601的研究(2009zx09103-098),国家“重大新药创制”科技重大专项“十一五”计划课题,2009.1-2010.12。

 7.玉嘧磺隆合成及生物活性研究,江苏省科学技术厅科技攻关(三药)项目(2005103SB9B555),2006.6-2008.12。

 8.狼毒内酯的合成及其抗肿瘤活性研究,江苏省教育厅研究生创新工程,2010.1-2012.1。

 9.主持企业联合(合作)研究项目几十项(省略)。

 近年研究论文

 1.Xinxin Zheng, Rui Guo, Guozhu Zhang, Dayong Zhang. Rhodium(I)-catalyzed asymmetric [4+2] cycloaddition reactions of 2-alkylenecyclobutanols with cyclic enones through C-C bond cleavage: efficient access to trans-bicyclic compounds[J]. Chemical Science, 2018, 9(7): 1873-1877.  

 2.Yi-Qian Li, Qi-Liang Yang, Ping Fang, Tian-Sheng Mei, Dayong Zhang. Palladium-Catalyzed C(sp2)-H Acetoxylation via Electrochemical Oxidation[J]. Org. Lett. 2017, 19, 2905-2908.  

 3.Rui Guo, Xinxin Zheng, Dayong Zhang ,Guozhu Zhang.Rhodium(I)-catalyzed stereoselective [4+2] cycloaddition of oxetanols with alkynes through C(sp3)–C(sp3) bond cleavage[J]. Chemical Science, 2017, 8, 3002-3006.

 4.MOU Yi, JIAN Yan-Lin, CHEN Tong, HUANG Zhang-Jian, QIAO Yi-Xue, PENG Si-Xun, ZHANG Da-Yong, JI Hui, ZHANG Yi-Hua. Synthesis and evaluation of 2-cyano-3, 12-dioxooleana-1, 9(11)-en-28-oate-13β, 28-olide as a potent anti-inflammatory agent for intervention of LPS-induced acute lung injury[J]. Chin J Nat Med, 2017, 15(5): 347-354.  

 5.Yanlin Jian, Jing Ji, Zhangjian Huang, Yang Gao, Xiao Sheng, Wei Yin, Dayong Zhang, Hui Ji, Yihua Zhang. Enantiomers of 3-pentylbenzo[c] thiophen- 1(3H)-one: preparation and evaluation of anti-ischemic stroke activities [J]. RSC Adv., 2016, 6, 36888-36897.  

 6.Ke Wang, Yang-Chang Wu, Juan-Cheng Yang, Meng-Han Zhang, Mohame El-Shazly, Da-Yong Zhang, Xiao-Ming Wu. Synthesis of Novel 3,19-Dihydroxyjolkinolides and Related Derivatives Starting from Andrographolide[J].  Synthesis, 2016, 48, A–J.

 7.Yan Luo, Ke Wang, Meng-han Zhang, Da-yong Zhang, Yang-chang Wu,       Xiao-ming Wu, Wei-yi Hua. Synthesis of new ent-labdane diterpene derivatives from andrographolide and evaluation on cytotoxic activities[J]. Bioorg. Med. Chem. Lett. 25 , 2015, 2421-2424.  

 8.Liangwei Zhang, Xiangdong Li, Yuanhong Liu, Dayong Zhang. Palladium-catalyzed highly efficient synthesis of functionalized indolizines via cross-coupling/cycloisomerization cascade[J] Chem. Commun., 2015,51, 6633-6636 .

 9.Yiwu Yao, Zheng Li, Yatao Qiu, Jinhong Bai, Jinyue Su1, Dayong Zhang, Sheng Jiang. Unprecedented reactions: from epichlorohydrin to epoxyglycidyl substituted divinyl ether and its conversion into epoxyglycidyl propargyl ether[J]. Scientific Reports, 5, 14231.

 10.Chang-Zhen Zhu,Ke Wang, Meng-han Zhang, Da-Yong Zhang, Yang-Chang Wu,Xiao-Ming Wu, Wei-Yi Hua.Efficient Synthesis of Jolkinolides A and B from Steviol[J]. Synthesis, 2014, 46, 2574-2578.

 11.Jinyue Su, Yatao Qiu, Kun Ma, Yiwu Yao, Zhen Wang, Xianling Li, Dayong Zhang, Zhengchao Tu d,, Sheng Jiang.Design, synthesis, and biological evaluation of largazole derivatives: alteration of the zinc-binding domain[J].Tetrahedron, 2014,70, 7763-7769.

 12.Jinyue Su, Yatao Qiu, Sheng Jiang, Dayong Zhang. New Ligands for Copper-Catalyzed C-N Coupling Reactions at Gentle Temperature[J]. Chin. J. Chem. 2014, 32, 685-688.  

 13.ZOU Min, YU Shuang-Shuang, WANG Ke, ZHANG Da-Yong,WU Xiao-Ming, HUA Wei-Yi.Glycosylation of ent-kaurene derivatives and an evaluation of their cytotoxic activities[J].Chin J Nat Med,2013,11(3): 289-295.

 14.Feifei Wu, ShiguangGao, Zhiyin Chen, Jinyue Su, Dayong Zhang. An efficient synthesis of 2-(2, 2-difluoroethoxy)-6-trifluoromethyl-(5,8-dimethoxy-1,2,4-triazolo[1,5-c]pyrimidine-2-yl) benzenesul-fonamide: penoxsulam[J]. J Chem Res, 2013, 37(4): 197-200.

 15.Bin Zhou, Dayong Zhang, Xiaoming Wu. Biological activities and corresponding SARs of andrographolide and its derivatives[J]. Mini reviews in med chem, 2013, 13(2): 298-309.

 16.Yao-fu Zeng, Jia-qiang Wu , Lian-yong Shi, Ke Wang, Bin Zhou, Yong Tang, Da-yong Zhang, Yang-chang Wu, Wei-yi Hua, Xiao-ming Wu. Synthesis and evaluation of cytotoxic effects of novel α-methylenelactone tetracyclic diterpenoids [J]. Bioorg. Med. Chem. Lett.,2012,22:1922-1925.

 17.Yang Li, Ke Wang, Bin Zhou, Yong Tang, Da-yong Zhang, Yang-Chang Wu,Wei-yi Hua, Xiao-ming Wu. A new ent-kaurenoide agent CPUK02 can notably inhibit tumor growth through induction of the cell apoptosis [J]. Chinese Journal of Nature Medicine.2012,6:429-435.

 18.Kun Su, Yatao Qiu, Yiwu Yao, Dayong Zhang, Sheng jiang. 8-Hydroxyquinolin-N-oxide-Promoted Copper-Catalyzed C-S Cross-Coupling of Thiols with Aryl Iodides[J]. Synlett., 2012, 23: 2853-2857.

 19.Lian-yong Shi, Jia-qiang Wu, Da-yong Zhang, Yang-chang Wu, Wei-yi Hua,  Xiao-ming Wu. Efficient Synthesis of Novel Jolkinolides and Related Derivatives Starting from Stevioside[J].Synthesis., 2011, 23: 3807-3814.

 20.Jing Li, Dayong Zhang, Xiaoming Wu. Synthesis and biological evaluation of novel exo-methylene cyclopentanone tetracyclic diterpenoids as antitumor agents [J]. Bioorg. Med. Chem. Lett., 2011, 21: 130-132.

 21.Zhang, Dayong, Tian, Qinghai ,Lu, Mingruo, Wu, Xiaoming. Synthesis and Herbicidal Activities of 2-[o-4,6-Dimethoxylpyrimidinyl-2-oxo(thio)phenyl]-1,3,4-thia(oxa)diazoles[J].Chin.J.Org.Chem.,2011, 31(8): 1202-1207.

 22.XUE Jian-Yue, ZHOU Bin, ZHANG Da-yong, WU Xiao-ming. Research progress of the biological characteristics of IкB kinase and its inhibitors [J]. Acta Pharma. Sinica, 2011, 46(3): 253-260.

 23.ZHANG Da-yong, TANG Yong, WANG Ke, WU Xiao-ming, HUA Wei-yi.Synthesis and Antitumor Activity of ent-Kaurene Diterpenoids[J]. J.Chin.Pharm.Uni., 2010, 40(1): 20-25.

 近年部分发明专利

 1.张大永,张天泰,陈成娟,殷缘,于汝南,舒蕾. 一种新颖的吡唑并[3,4-d]嘧啶类JAK激酶抑制剂的制备与应用[P]. CN:201810328239.X,2018

 2.张大永,张天泰,陈成娟,殷缘,于汝南,舒蕾. 一种新颖的嘌呤类似物JAK激酶抑制剂的制备与应用[P]. CN:201810328225.8,2018

 3.张大永;马力;张亚京;许志伟;孙英爱. 一种达格列净的合成方法[P]. CN:105859672A

 4.张大永 ; 肖伟 ; 周欣. 2-氨基-γ-丁内酯类盐酸盐的合成[P]. CN: 105906591A

 5.张大永;彭道文;汤维维;吴晓明. 一种2,5-二甲基苯乙酸的制备方法[P]. CN104628551A

 6.张大永;汤维维;杨建元;田庆海;马志荣;张小英. 甲基二磺隆的合成方法[P]. CN104610167A

 7.张大永,朱昶臻,吴晓明. 天然岩大戟内酯Jolkinolide A和B的合成方法[P]. CN:201410027794,2014.

 8.张大永,海圆,吴晓明. ent-半日花烷二萜衍生物的制备及抗肿瘤用途[P]. CN:201410062373,2014.

 9.张大永,苏金月,蒋晟.新颖环氧氯丙烷四聚体的制备及其与甲醛衍生物的反应[P]. CN:201410064080,2014.

 10.张大永,陈志银,余双双,吴晓明. 一种制备除草剂苯唑草酮的方法[P]. CN:201410083163,2014.

 11.张大永,高士光,吴飞飞,苏金月,陈志银. 制备五氟磺草胺的新方法[P]. CN201210401959,2013.

 12.张大永,曾要富,吴晓明. 新颖exo-亚甲基内酯型四环二萜类化合物制备方法、生物活性及应用[P]. CN201110341073,2013.

 13.张大永,周彬,吴家强,施连勇,王可,吴晓明,华维一. 3-取代型岩大戟内酯类化合物的制备方法、生物活性及应用[P]. CN:201210107597,2012.

 14.张大永,吴晓明,汤湧. 15-羰基甜菊醇及其衍生物和盐、制备方法及用途[P]. ZL 2008 1 0242967.1, 2012。

 15.张大永,田庆海,陆明若,吴晓明. 取代苯基偶联的1,3,4-噻(噁)二唑衍生物制备,及其作为除草剂[P]. ZL 2008 1 0124635.7, 2012。

 16.张大永,李景,李洋,吴晓明. ent-贝壳杉烯型糖苷的合成及其生物活性[P]. CN: 201110056672, 2011.

 17.张大永,施连勇,吴家强,吴晓明. 岩大戟内酯(Jolkinolide)型化合物的制备方法及其应用[P]. CN: 201010611440.2, 2010.

 18.张大永,吴晓明,汪泉. 由赤霉素GA3合成新颖衍生物的合成方法及其应用[P]. CN: 200910264579, 2009.

 19.张大永,吴晓明,李景,汤湧. 由甜菊苷合成新颖四环二萜类化合物的方法[P]. CN: 200910234685, 2009。

 20.张大永,徐云根,华维一. 2-(烃)亚氨(胺)基-4-噻唑烷酮的制备方法[P]. CN: 1229360, 2003。

 21.华维一,徐云根,张大永. 2-(烃)亚氨(胺)基-4-噻唑烷酮盐酸盐的制备方法[P]. CN: 1229361, 2003。